1 項目背景

齊魯安替制藥有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)齊魯安替）成立于1995年，隸屬于齊魯制藥集團，專(zhuān)業(yè)生產(chǎn)頭孢菌素原料藥，作為國內化學(xué)原料藥研發(fā)生產(chǎn)的龍頭企業(yè)，齊魯安替的原料藥為多家全球制藥巨頭供貨，歷經(jīng)20余年發(fā)展，齊魯安替已成為世界范圍頭孢菌素原料藥的主要供應企業(yè)。隨著(zhù)全球各國不斷提高、日趨嚴苛的cGMP制藥標準，以及市場(chǎng)的殘酷競爭迫使生產(chǎn)系統朝向更加柔性、高效與可靠的發(fā)展趨勢，促進(jìn)了西門(mén)子與齊魯安替的強強聯(lián)合。

2 項目實(shí)施

在齊魯安替的抗生素原料藥園區，西門(mén)子為其打造的新無(wú)菌頭孢車(chē)間圓滿(mǎn)通過(guò)驗收，幫助世界頭孢菌素領(lǐng)導者的齊魯安替未來(lái)十年規劃實(shí)現了重要落地，順利實(shí)現了兩條新建生產(chǎn)線(xiàn)的全流程自動(dòng)化無(wú)菌原料藥連續生產(chǎn)的設計實(shí)施，通過(guò)四大亮點(diǎn)成功打造了原料藥樣板車(chē)間。

一是合規。合規對于全球業(yè)務(wù)布局的齊魯安替而言，是生命線(xiàn)與核心競爭力。作為國內首家通過(guò)中國GMP認證，歐盟EDQM認證的制藥公司，目前齊魯安替已順利通過(guò)歐、美、日、韓、澳、巴西等多國的質(zhì)量標準認證，擁有10張歐盟CEP證書(shū)。此次全流程自動(dòng)化無(wú)菌原料藥車(chē)間的建設，完全遵循GMP的相關(guān)規定，僅自動(dòng)化部分就完成734份復雜繁瑣的驗證文檔，覆蓋113個(gè)生產(chǎn)單元，138個(gè)控制功能模塊。

二是全流程的自動(dòng)化連續生產(chǎn)。齊魯安替生產(chǎn)線(xiàn)固定，但品種多樣、工藝配方多種靈活組合，既需要高要求的無(wú)菌原料藥車(chē)間，同時(shí)還要實(shí)現設備、過(guò)濾器等自動(dòng)SIP，29臺單機設備實(shí)現M2M通訊，此前國內原料藥生產(chǎn)線(xiàn)自動(dòng)化系統大部分還局限在某些局部單元和輔助系統上，自動(dòng)化批控制的案例基本沒(méi)有。要實(shí)現全流程自動(dòng)化連續生產(chǎn)，需要強大的技術(shù)支撐。西門(mén)子采用SIMATIC  PCS 7的DCS系統架構，從根本上全面取代此前各設備廠(chǎng)商自帶的PLC系統，從原料槽車(chē)進(jìn)入罐區開(kāi)始，歷經(jīng)配料、結晶、分離、干燥到產(chǎn)品包裝工序，母液回收到后續處理，整個(gè)生產(chǎn)流程完全納入批控制協(xié)調，實(shí)現了全流程的自動(dòng)化，大大地減少出錯的幾率和人員參與的程度，使生產(chǎn)線(xiàn)形成了一個(gè)完整可控且可靠運轉的整體。

三是定制化解決細節問(wèn)題。雙方配合專(zhuān)業(yè)而默契，使項目成功實(shí)施。以項目中要求嚴苛的無(wú)菌性標準為例，在生產(chǎn)工藝中大量的濾芯需要多工序的精細處理，如清洗、滅菌、吹干、測試等。原本人工操作存在可靠性差、生產(chǎn)效率低、滅菌曲線(xiàn)重復性差、濾芯損傷等風(fēng)險，而且無(wú)法在工序中形成有效數據在數據鏈中傳輸，面對上述問(wèn)題，西門(mén)子幫助齊魯安替不僅圓滿(mǎn)實(shí)現了完整流程的自動(dòng)化，還將設備滅菌添加到了配方管理中，操作員只需下一個(gè)訂單就可以完成設備滅菌的所有流程，整個(gè)過(guò)程具備連貫、人工參與少、滅菌效果穩定、重復性高等特點(diǎn)。

四是項目前期溝通詳細。通過(guò)縝密規劃，虛擬仿真，FAT扎實(shí)到位的部署，在進(jìn)入現場(chǎng)裝機調試時(shí)，西門(mén)子實(shí)現了一次性通過(guò)，工期縮短30%。

3 項目意義

西門(mén)子為齊魯安替提供的項目順利實(shí)施投產(chǎn)，幫助齊魯安替在全國首次實(shí)現無(wú)菌原料藥（API）生產(chǎn)的自動(dòng)化控制，并在全國首次實(shí)現包裝材料清洗、滅菌、轉移、API灌裝系統聯(lián)動(dòng)，真正實(shí)現整條生產(chǎn)線(xiàn)物料輸送的完全密閉。

在與西門(mén)子的合作中，齊魯安替收獲了完整規范的自動(dòng)化系統驗證體系。新車(chē)間采用的PCS7+BATCH的架構易于擴展，現場(chǎng)環(huán)形網(wǎng)絡(luò )結構增加網(wǎng)絡(luò )冗余性的同時(shí)為全廠(chǎng)的大環(huán)形網(wǎng)絡(luò )打下堅實(shí)基礎。冗余的 CPU、服務(wù)器增加了系統的可靠性，這意味著(zhù)未來(lái)全場(chǎng)規劃數字化生產(chǎn)初現雛形，也為其下一步實(shí)施 MES 打下良好的基礎。

此外，齊魯安替還借助此項目培養了一批有實(shí)戰經(jīng)驗的技術(shù)人員，不斷優(yōu)化控制策略。在離心機、三合一、單錐等工藝設備之間的物料轉料方案大膽設想，西門(mén)子的工程師負責編程實(shí)現控制策略，確保了生產(chǎn)設備以最優(yōu)的狀態(tài)輸出產(chǎn)品。

4 總結

西門(mén)子與齊魯安替簽訂了戰略合作協(xié)議，西門(mén)子的工程師在后續合作中協(xié)助此項目規劃，發(fā)揮自動(dòng)化系統供應商自身的優(yōu)勢協(xié)調各家設備廠(chǎng)商，使齊魯安替的車(chē)間整體建設效率大幅提升，雙方建立起的相互信任在項目配合過(guò)程中得到充分體現，西門(mén)子打造的數字化工廠(chǎng)將成為齊魯安替未來(lái)在醫藥行業(yè)占領(lǐng)競爭制高點(diǎn)的利器。

摘自《自動(dòng)化博覽》2018年11月刊