孫旨義（1965－）

    男，河北正定縣人，高級工程師，1986年畢業(yè)于河北工業(yè)大學(xué)精密儀器專(zhuān)業(yè),長(cháng)期從事醫藥行業(yè)基礎自動(dòng)化、控制系統、先進(jìn)控制系統應用、工廠(chǎng)綜合自動(dòng)化集成、BATCH柔性化生產(chǎn)管理系統應用等工作，現為華北制藥集團倍達有限公司計控室主任。主持倍達有限公司ERP 應用開(kāi)發(fā)、MES系統的應用與開(kāi)發(fā)等河北省重點(diǎn)信息化建設項目。先后獲得省部級科學(xué)技術(shù)進(jìn)步二、三等獎多項，市集團級科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一、二、三等獎18項之多，并獲得省新世紀“三三三人才工程”人選。

摘要：本文論述了制藥行業(yè)自動(dòng)化信息技術(shù)的新應用，探討了制藥行業(yè)關(guān)注的焦點(diǎn)及應用發(fā)展方向。

關(guān)鍵詞：先進(jìn)控制系統；制藥行業(yè)；柔性制造系統；MES；GMP；系統驗證

Abstract: The paper introduces in detail the latest applications of automation and information technology in the pharmacy, and discusses the focus of attention and the development direction in pharmaceutical industry.

Key words: Advanced control system；Pharmacy； Flexible manufacturing system；MES； GMP； System Validation

    隨著(zhù)中國經(jīng)濟的發(fā)展和全球化進(jìn)程的加快，中國的制藥企業(yè)，尤其是大型制藥企業(yè)集團，更是面臨著(zhù)前所未有的挑戰。通過(guò)現代IT技術(shù)的引入使公司把這些曾經(jīng)分散的業(yè)務(wù)和生產(chǎn)過(guò)程合并成為一個(gè)高效、完整的整體。通過(guò)公司內部局域網(wǎng)、互聯(lián)網(wǎng)和先進(jìn)的軟件應用，公司管理層能全面控制各車(chē)間和處室的業(yè)務(wù)活動(dòng)。

   近年來(lái)，在國際上提出流程工業(yè)現代集成制造系統框架，即ERP（企業(yè)資源規劃）/MES（生產(chǎn)執行系統）/PCS（過(guò)程控制系統）三層結構。這種結構結合了先進(jìn)的工藝制造技術(shù)、現代管理技術(shù)和以先進(jìn)控制為代表的信息技術(shù)，集成了企業(yè)的經(jīng)營(yíng)管理、生產(chǎn)過(guò)程的控制、運行與管理等各個(gè)方面，將其作為一個(gè)整體進(jìn)行控制與管理，實(shí)現企業(yè)的優(yōu)化運行、優(yōu)化控制與優(yōu)化管理，從而成為提高企業(yè)競爭力的重要技術(shù)手段。目前，制藥工業(yè)正在按照這樣的三層架構模式進(jìn)行規劃，有計劃、有步驟的實(shí)施信息化建設?；诹鞒唐髽I(yè)的ERP/MES/PCS三層結構，以提高企業(yè)競爭力為目標，建立企業(yè)“兩個(gè)中心”---生產(chǎn)成本控制中心、生產(chǎn)質(zhì)量控制中心。

    DCS系統已經(jīng)得到了廣泛的推廣與應用，相當一部分企業(yè)已經(jīng)實(shí)施了ERP系統，MES系統的某些功能模塊已經(jīng)得到應用。
 

圖1   AMR三層企業(yè)集成模型

    另外，制藥企業(yè)必須遵循行業(yè)法律法規，國家食品藥品監管局新修訂的《藥品GMP認證檢查評定標準》(以下簡(jiǎn)稱(chēng)GMP新《標準》)自2008年1月1日起施行。GMP新《標準》的三大亮點(diǎn)是提高認證檢查評定標準、強化軟件管理、強調與藥品注冊文件要求相匹配，這將進(jìn)一步加強對藥品生產(chǎn)企業(yè)質(zhì)量管理薄弱環(huán)節的監管，確保藥品質(zhì)量。GMP新《標準》圍繞企業(yè)軟件方面的建設提出要求，將有望推進(jìn)醫藥行業(yè)產(chǎn)品結構調整、新產(chǎn)品研發(fā)和企業(yè)核心競爭力的培育，利于促進(jìn)企業(yè)新藥研發(fā)，利于制藥企業(yè)全面提高市場(chǎng)競爭力。
  
    2008年GMP新《標準》成為制藥企業(yè)通向國際市場(chǎng)的通行證，同時(shí)為制藥企業(yè)帶來(lái)新的機遇和挑戰。GMP新《標準》要求制藥企業(yè)生產(chǎn)過(guò)程的全程控制，包括起點(diǎn)控制、過(guò)程控制、標準控制、系統控制等，在圍繞著(zhù)配方制定供應路線(xiàn)的時(shí)候，需要將每個(gè)GMP控制的信息點(diǎn)融入到管理體制中。貫穿生產(chǎn)全過(guò)程的自動(dòng)化控制系統和基于生產(chǎn)制造管理系統的MES系統，可以為GMP控制體系的建立和執行提供技術(shù)實(shí)現手段，使GMP從一個(gè)比較被動(dòng)的文件管理規范，上升為一個(gè)強制執行的監控體系，使新GMP的管理理念在整個(gè)生產(chǎn)經(jīng)營(yíng)過(guò)程中得到嚴格執行。

    先進(jìn)控制技術(shù)在關(guān)鍵工藝控制單元的應用

    在合成生產(chǎn)工藝過(guò)程中，生產(chǎn)過(guò)程復雜，工藝較長(cháng)，由于控制點(diǎn)較多，每步操作都需要有人工干預控制，同時(shí)，又包含一些復雜的控制對象如pH值控制等。pH值控制的好壞直接影響產(chǎn)品的質(zhì)量指標如收率、產(chǎn)品晶型等。pH過(guò)程本身具有嚴重的非線(xiàn)性；在中和點(diǎn)的附近具有較高的靈敏度；難于建立準確的數學(xué)模型；環(huán)境（如溫度、壓力等）的變化以及其他干擾的存在都會(huì )改變pH過(guò)程特性；一般要求pH值跟蹤一條預定的時(shí)變曲線(xiàn)。所有這一些表明常規的、采用固定結構、單一的控制器或采用變參數的PID控制，都難以達到工藝要求，不能滿(mǎn)足pH值控制的要求。因此對合成工藝生產(chǎn)中的pH值采用先進(jìn)控制非常必要。

    先進(jìn)控制是實(shí)現工藝優(yōu)化和工廠(chǎng)綜合自動(dòng)化的基礎。pH控制系統所涉及的生產(chǎn)裝置多、需要控制的工藝參數多，同時(shí)存在的耦合性強、非線(xiàn)性嚴重。為此，人工操作的勞動(dòng)強度大、人為影響生產(chǎn)的因素多，導致生產(chǎn)產(chǎn)量不穩定、質(zhì)量不穩定。盡管已經(jīng)采用計算機控制系統，但是由于沒(méi)有采用先進(jìn)控制技術(shù)和算法，生產(chǎn)控制仍然以人工操作為主，同現代化企業(yè)的要求仍然有較大的差距。為此在現有計算機控制系統的基礎上，采用先進(jìn)算法和模態(tài)識別技術(shù)進(jìn)行pH控制系統的先進(jìn)控制，完成pH過(guò)程的自動(dòng)化，具有十分重要的意義。

    ●  生產(chǎn)過(guò)程的全面自動(dòng)化，將使工廠(chǎng)可以更加合理的組織生產(chǎn)，達到提高產(chǎn)量、降低能耗的目的。
    ●  降低勞動(dòng)強度，為實(shí)現減員增效創(chuàng )造條件。
    ●  用計算機集成熟練操作工的操作經(jīng)驗和過(guò)程控制專(zhuān)家的經(jīng)驗，并用先進(jìn)算法和模態(tài)識別技術(shù)來(lái)實(shí)現。這樣，先進(jìn)控制系統將代替有經(jīng)驗的熟練操作工來(lái)操作生產(chǎn)過(guò)程，從而可以達到穩定產(chǎn)品質(zhì)量，提高產(chǎn)量的目的。
    ●  先進(jìn)控制系統為工藝優(yōu)化提供了一種開(kāi)放的環(huán)境。此時(shí)，工藝優(yōu)化將把先進(jìn)控制系統作為被控對象，構成優(yōu)化閉環(huán)系統。
    ●  全面的自動(dòng)化系統，將使得生產(chǎn)質(zhì)量監控成為可能，并以此作為全面工藝優(yōu)化的基礎。
    ●  利用軟測量技術(shù)，借助于其它可測量參數來(lái)自動(dòng)計算和分析關(guān)鍵的工藝參數，包括工藝參數測量、狀態(tài)識別等，這將大大降低現場(chǎng)設備費用。
    ●  利用先進(jìn)控制技術(shù)，解決多個(gè)工藝參數之間的協(xié)調控制、多個(gè)過(guò)程之間的協(xié)調控制，實(shí)現整個(gè)車(chē)間的綜合集成控制，為真正實(shí)現智能化工廠(chǎng)的最終目標打下堅實(shí)的基礎。

    另外，制藥生產(chǎn)工藝中，結晶工序也是非常重要的關(guān)鍵生產(chǎn)過(guò)程，根據不同階段，準確控制酸堿加入速度，準確自動(dòng)尋找最佳出晶點(diǎn)，直接影響產(chǎn)品晶體形狀，會(huì )嚴重影響到產(chǎn)品質(zhì)量。有些品種應用濁度控制能夠有效檢測出晶點(diǎn)，但有些品種使用濁度檢測和基于常規算法的邏輯控制，不能有效的控制生產(chǎn)過(guò)程，需要建立基于先進(jìn)控制算法的規則控制模型，以滿(mǎn)足工藝過(guò)程的需要。

    控制軟件實(shí)現以下功能：

    ●  酸堿儲罐壓力的全程自動(dòng)控制；
    ●  結晶罐內攪拌速度的全程自動(dòng)控制；
    ●  結晶罐溫度的全程自動(dòng)控制；
    ●  根據pH的變化規律自動(dòng)尋找最佳出晶點(diǎn)；
    ●  酸堿加入速度pH全程跟蹤控制。

    具有以下特點(diǎn)：

    ●  智能控制算法的應用；
    ●  生產(chǎn)模態(tài)自動(dòng)識別,操作人員只需扳動(dòng)生產(chǎn)啟動(dòng)開(kāi)關(guān)就可完成全部操作；
    ●  出晶點(diǎn)軟測量的實(shí)現。

2  柔性化BATCH批控制管理系統的應用

    以人工為主操作管理模式向以計算機為主的操作管理模式的轉變。

     
 

                     圖2   傳統自動(dòng)化控制向生產(chǎn)執行管理控制系統轉變

    制藥生產(chǎn)線(xiàn)大部分具有典型的批生產(chǎn)特點(diǎn)，選用BATCH批控制管理系統，能夠大幅提升生產(chǎn)線(xiàn)的生產(chǎn)能力和適應快速多變的市場(chǎng)需求。
 
    BATCH批控制管理系統，是符合ISA S88標準的，用戶(hù)管理和電子簽名的組件是遵循聯(lián)邦法規第21章11節（CFR 21 PART 11）的相關(guān)規定的，整個(gè)系統可以實(shí)現多品種的配方管理、配方驗證、配方發(fā)布，生產(chǎn)計劃的管理、驗證、發(fā)布、實(shí)施，電子簽名 (Digital Signature)、用戶(hù)授權管理，一直到整個(gè)生產(chǎn)線(xiàn)符合FDA要求的批生產(chǎn)過(guò)程的管理與控制，并自動(dòng)產(chǎn)生具有審計追蹤（Audit Trail）功能的生產(chǎn)批報表管理系統，實(shí)現柔性化高效率的多品種生產(chǎn)。具有以下特點(diǎn)：

    （1）機動(dòng)靈活的引導式操作界面 

    ●  交互式操作過(guò)程，運行生產(chǎn)中的所有細節，相互交錯地促進(jìn)操作人員和設備之間的最佳操作。
    ●  應用交互式過(guò)程引導方式，可以設計出一個(gè)通用的適用多種產(chǎn)品的生產(chǎn)程序，并定義生產(chǎn)過(guò)程變化。

    （2）通覽、控制、追蹤生產(chǎn)過(guò)程每一細節的能力
   
    ●  整個(gè)生產(chǎn)過(guò)程的每一步細節，生產(chǎn)操作人員與設備之間的運行，通過(guò)交互式人機對話(huà)的方式完成，保證生產(chǎn)過(guò)程的每一步執行情況與標準操作程序保持一致。
    ●  跟蹤及考核：權威性的批記錄，提供一個(gè)具有可追蹤性，并可分析的基本應用報告，量化了生產(chǎn)中的操作情況， 能夠追蹤到每一步操作，完全體現了GMP/FDA管理理念。

    （3）快速多變的市場(chǎng)需求

    ●  實(shí)現多品種的配方管理、配方驗證、配方發(fā)布功能，通過(guò)科學(xué)的生產(chǎn)計劃的管理，實(shí)現柔性化高效率的多品種生產(chǎn)。

    BATCH批控制管理系統，其主要解決在一條以批操作為主，多配方（工藝）、生產(chǎn)不同產(chǎn)品生產(chǎn)線(xiàn)上如何進(jìn)行訂單管理、配方管理、批報管理等問(wèn)題以及如何與過(guò)程控制系統相聯(lián)共同控制整個(gè)的生產(chǎn)過(guò)程，使整個(gè)的生產(chǎn)完全按照既定配方進(jìn)行，減少產(chǎn)品差異率，提高生產(chǎn)效益，以及確保生產(chǎn)線(xiàn)符合GMP等相關(guān)法規規定。

3  現場(chǎng)總線(xiàn)技術(shù)的應用

    現場(chǎng)總線(xiàn)是特定的現場(chǎng)應用技術(shù)與計算機通信技術(shù)緊密結合的產(chǎn)物?，F場(chǎng)總線(xiàn)控制系統與傳統控制系統之間的最本質(zhì)區別是全數字通信（代替原來(lái)的模擬信號通信）和全分散控制（代替原來(lái)的集散控制）?，F場(chǎng)總線(xiàn)有兩個(gè)層次的優(yōu)點(diǎn)。

    （1）表面層次：節省電纜，從而降低了系統的建設和運行維護成本；
    （2）深層次：可使現場(chǎng)生產(chǎn)設備（傳感器、執行器、控制器、人機界面等）實(shí)現了智能化、網(wǎng)絡(luò )化，因此，設備管理系統可以獲得其工況的實(shí)際數據并由此計算出其實(shí)時(shí)生產(chǎn)能力，這樣就解決了長(cháng)期困擾我們的自動(dòng)化孤島問(wèn)題。
 
    現場(chǎng)總線(xiàn)除上述兩個(gè)層次的突出優(yōu)點(diǎn)之外，還具備下列特點(diǎn)：

    （1）分散控制、集中管理的控制方式，符合現代控制理論；
    （2）各分系統間彼此獨立工作，又互相協(xié)調，共享資源；
    （3）較高的數據更新速度和傳輸速度，提高系統控制的實(shí)時(shí)性；
    （4）無(wú)須建立各區段總線(xiàn)間的層次關(guān)系，方便了系統擴展，提供了系統的開(kāi)放性。

    現場(chǎng)總線(xiàn)有三個(gè)瓶頸問(wèn)題：

    (1)當總線(xiàn)切斷時(shí)，系統有可能產(chǎn)生不可預知的后果，用戶(hù)希望，這時(shí)系統的效能可以降低，但不能崩潰，這一點(diǎn)目前許多現場(chǎng)總線(xiàn)不能保證；

    (2)在本安防爆應用中，現有的防爆規定限制總線(xiàn)的長(cháng)度和總線(xiàn)上所掛設備的數量，這就是限制了現場(chǎng)總線(xiàn)節省線(xiàn)纜優(yōu)點(diǎn)的發(fā)揮；

    (3)系統組態(tài)參數過(guò)分復雜，現場(chǎng)總線(xiàn)的組態(tài)參數很多，不容易掌握，但組態(tài)參數設定得好壞，對系統性能影響很大。

    目前，制藥企業(yè)總線(xiàn)智能儀表應用還不廣泛，但總線(xiàn)閥島技術(shù)已經(jīng)得到廣泛應用，在生物發(fā)酵補料系統、合成制藥生產(chǎn)控制過(guò)程中，應用大量的氣動(dòng)隔膜閥、氣動(dòng)角座閥、氣動(dòng)球閥等兩位自動(dòng)控制閥，用基于總線(xiàn)技術(shù)的閥島代替傳統的兩位三通、兩位五通電磁閥取得了明顯的效果，工程布線(xiàn)工作量的減少，故障率的降低，用氣量、耗電量減少等方面的優(yōu)勢，顯示了總線(xiàn)技術(shù)的強大優(yōu)勢。

4  無(wú)線(xiàn)通訊技術(shù)

    在工業(yè)控制系統中，應用現場(chǎng)總線(xiàn)技術(shù)、以太網(wǎng)技術(shù)等，可實(shí)現系統的網(wǎng)絡(luò )化，提高系統的性能和開(kāi)放性。有線(xiàn)網(wǎng)絡(luò )高速穩定，滿(mǎn)足了大部分場(chǎng)合工業(yè)組網(wǎng)的需要。但是，在有線(xiàn)傳輸受到限制的場(chǎng)合，人們開(kāi)始利用無(wú)線(xiàn)的方式進(jìn)行替代。例如：電子天車(chē)吊秤稱(chēng)重系統；惡劣生產(chǎn)環(huán)境工藝點(diǎn)的監控；廠(chǎng)區偏遠位置的控制點(diǎn)：深井泵運行狀態(tài)、環(huán)保監測點(diǎn)、動(dòng)力監測點(diǎn)等；全廠(chǎng)周邊電子監控報警系統等。這樣可以避免大量布線(xiàn)、浪費接口、檢修困難、擴展困難的弊端。在網(wǎng)絡(luò )建設的靈活性、便捷性、擴展性方面，無(wú)線(xiàn)網(wǎng)絡(luò )有獨特的優(yōu)勢，因此，無(wú)線(xiàn)局域網(wǎng)技術(shù)得到了發(fā)展和應用。隨著(zhù)微電子技術(shù)的不斷發(fā)展，無(wú)線(xiàn)局域網(wǎng)技術(shù)將在工業(yè)控制網(wǎng)絡(luò )中發(fā)揮越來(lái)越大的作用。

5  MES系統在制藥行業(yè)的應用前景

    制造執行系統MES（Manufacturing Execution System） 是一個(gè)立足于整個(gè)企業(yè)生產(chǎn)活動(dòng)的計算機系統。利用MES的管理手段和信息，企業(yè)可優(yōu)化其從制定生產(chǎn)產(chǎn)量到管理最終產(chǎn)品的整個(gè)生產(chǎn)流程中的各個(gè)環(huán)節。利用實(shí)時(shí)、準確的數據，MES指導、管理、記錄企業(yè)各項生產(chǎn)活動(dòng)，為企業(yè)提供及時(shí)準確的信息，使企業(yè)及時(shí)根據外界環(huán)境的變化調整生產(chǎn)。其結果是企業(yè)的無(wú)效益生產(chǎn)活動(dòng)減少，企業(yè)生產(chǎn)效益提高、生產(chǎn)設備利用率提高、產(chǎn)品質(zhì)量提高、庫存降低、供貨周期縮短，最終使得企業(yè)的盈利水平得以提高。
 
    中國的MES市場(chǎng)還處在起步階段，在冶金、石油化工、煙草等行業(yè)應用較多，醫藥企業(yè)還在探索階段，MES產(chǎn)品行業(yè)應用特點(diǎn)非常明顯，尤其醫藥行業(yè)必須遵循行業(yè)的法律法規，目前針對醫藥行業(yè)的特點(diǎn)，適合醫藥行業(yè)特點(diǎn)的MES產(chǎn)品不斷涌現，有些企業(yè)已經(jīng)應用了某些功能模塊，獲得了意想不到的效果，隨著(zhù)應用的不斷深入以及對MES產(chǎn)品功能的理解，必將迎來(lái)新的應用高峰。

    一般的MES功能通常被歸納到一組相關(guān)的功能集,這些功能互相配合，提供了幾乎適用于管理各個(gè)類(lèi)型企業(yè)的信息平臺。企業(yè)管理人員、質(zhì)量管理人員、后勤維護人員、文檔和調度管理人員都可以在MES中找到他們適用的工具。針對醫藥行業(yè)特點(diǎn)，MES的典型功能主要體現在以下幾個(gè)方面：

    (1)生產(chǎn)資源的調配和管理

    提供資源詳盡的既往使用記錄，在生產(chǎn)中可供使用資源的實(shí)時(shí)狀態(tài)信息,保證資源處在最佳狀態(tài)。這些資源包括設備、工具、人員(要求具備特殊技能的人員)、原材料和生產(chǎn)產(chǎn)品信息文檔。信息必須是具備可維護和可利用性能，必須具備忠實(shí)的有效性。

    (2)生產(chǎn)計劃安排

    根據優(yōu)先級、特性、資源限制和流程間的依賴(lài)關(guān)系安排生產(chǎn)，優(yōu)化生產(chǎn)流程并最大限度地減少重復勞動(dòng)。按照操作的可替代性、并行性和重疊性，計算出詳細精確的時(shí)間表、設備利用表。
MES層通過(guò)對生產(chǎn)設備和人力資源等生產(chǎn)要素的分配來(lái)控制生產(chǎn)流程。包括批量控制系統的啟動(dòng)、生產(chǎn)順序的發(fā)布，以及生產(chǎn)運行啟動(dòng)指令。

    (3)生產(chǎn)過(guò)程管理

    監督生產(chǎn)過(guò)程，自動(dòng)地糾正或改進(jìn)生產(chǎn)過(guò)程，或提供信息反饋給操作員。具有報警管理機制，以確保生產(chǎn)人員了解生產(chǎn)過(guò)程中出現的超出偏差允許范圍的情況。
通常，實(shí)際的生產(chǎn)執行處于MES層的功能以外DCS系統，尤其是自動(dòng)化生產(chǎn)水平較高的生產(chǎn)線(xiàn)更是如此。然而，當生產(chǎn)處于手動(dòng)操作運行時(shí)，MES功能常常 應用于對生產(chǎn)人員下達特殊的生產(chǎn)指令。 MES生產(chǎn)執行功能能夠分清手動(dòng)和自動(dòng)操作過(guò)程的各自職責。

    (4)配方管理

    生產(chǎn)配方的編輯、驗證、發(fā)布與管理。

    (5)生產(chǎn)文件歸檔控制

    包括SOP(標準操作程序)、生產(chǎn)指令、配方、控制系統程序、工藝流程圖表、批量生產(chǎn)記錄、 生產(chǎn)報警信息記錄，以及除生產(chǎn)報表以外的其他一些生產(chǎn)文檔資料。

    (6)勞動(dòng)力管理

    根據勞動(dòng)技能、工作方式，制定在各個(gè)批次生產(chǎn)中操作人員的使用。這些信息資料通常被保存在人力資源系統，但對于更加詳細的數據信息資料通常都不會(huì )在人力資源系統中得到，在這種情況下，人力資源管理能夠被充分考慮到并同時(shí)作為MES功能的一部分。

    (7)產(chǎn)品質(zhì)量管理

    產(chǎn)品質(zhì)量的檢驗可以在線(xiàn)或者離線(xiàn)進(jìn)行。在線(xiàn)實(shí)時(shí)采集質(zhì)量信息，可以保證嚴格的產(chǎn)品質(zhì)量，也能及時(shí)發(fā)現問(wèn)題所在，并能夠妥善解決所存在的質(zhì)量問(wèn)題;同時(shí)也支持產(chǎn)品質(zhì)量的離線(xiàn)分析，最典型的是在實(shí)驗室完成產(chǎn)品質(zhì)量的分析。對從生產(chǎn)中采集的數據進(jìn)行實(shí)時(shí)分析，以確保適當的產(chǎn)品質(zhì)量控制，能夠迅速發(fā)現需要引起注意的問(wèn)題，并提供相應的解決方案。產(chǎn)品質(zhì)量的管理是最重要的MES功能之一。

    (8)設備維護管理

    維持企業(yè)生產(chǎn)運行過(guò)程中的生產(chǎn)設備、工具和儀器儀表的正常運行是企業(yè)生產(chǎn)運行最重要的功能。如果這些生產(chǎn)工具不是被集中在一個(gè)企業(yè)中，就可以考慮作為一種MES功能。維護管理保證工廠(chǎng)的設備處在良好的狀態(tài)，正常完成工作任務(wù)。

    (9)批數據采集

    生產(chǎn)數據信息采集功能所關(guān)心的是歷史數據、事件數據、操作員的輸入數據信息、操作員的操作記錄，以及在產(chǎn)品生產(chǎn)過(guò)程中所產(chǎn)生的任何信息資料。并包括相關(guān)流程、原材料和人員、設備以及產(chǎn)品質(zhì)量信息。

    (10)產(chǎn)品批數據追蹤

    MES層不但關(guān)心生產(chǎn)計劃編制，而且還跟蹤實(shí)際生產(chǎn)和計劃的執行情況, 這主要包括監控生產(chǎn)設備、原材料和人員在生產(chǎn)中的使用，用以建立相關(guān)產(chǎn)品的歷史信息?？商峁┑臓顟B(tài)信息包括該產(chǎn)品生產(chǎn)人、原料及供貨商、批號、序列號、當前產(chǎn)品狀況、以及相關(guān)的報警、返工、其他非正常生產(chǎn)信息和相應采取的改進(jìn)措施。這個(gè)在線(xiàn)追蹤功能產(chǎn)生的歷史記錄。用以追蹤相關(guān)半成品和最終產(chǎn)品的相關(guān)信息。

    (11)產(chǎn)品批數據分析

    產(chǎn)品分析包括批生產(chǎn)數據信息分析、人力資源與生產(chǎn)設備的利用、生產(chǎn)操作流程和產(chǎn)品質(zhì)量和成本的分析。這些生產(chǎn)數據信息通常應用于優(yōu)化生產(chǎn)流程和資源配置。某些數據信息能夠作為調整生產(chǎn)規則與調度的依據。

    批數據分析還應包括對多批產(chǎn)品數據的批間差異分析。包括劣質(zhì)批量生產(chǎn)或者不符合生產(chǎn)工藝的生產(chǎn)運行的數據信息分析，以便分析和測定所存在的根本原因；對異常批量生產(chǎn)質(zhì)量或者高質(zhì)量生產(chǎn)運行的數據信息分析，以便分析和測定優(yōu)化生產(chǎn)運行的條件。

6  系統驗證 System Validation

    在制藥領(lǐng)域，有著(zhù)諸多要求嚴格的規范，如何通過(guò)儀器儀表與自動(dòng)化控制和管理手段確保生產(chǎn)流程遵守符合制藥行業(yè)法規的要求。當今制藥生產(chǎn)越來(lái)越大的程度上受法律、規章和預定指標的制約。尤其是檔案管理已經(jīng)成為一個(gè)真正的焦點(diǎn)，美國的食品和藥物管理局F D A 或歐盟制藥工業(yè)委員會(huì )，嚴格要求藥品生產(chǎn)中的全部過(guò)程必須遵守明確規定的各項原則。尤其重要的是遵守現行的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范G M P法規和聯(lián)邦法規2 1 ( C F R 2 1 ) 的1 1 章( P a r t 1 1 ) 關(guān)于過(guò)程控制系統的電子記錄和文檔管理， 電子簽名及授權等法規， 這些法規的實(shí)施提高了進(jìn)入該領(lǐng)域的門(mén)檻， 使一些原來(lái)在制藥工程領(lǐng)域有很好業(yè)績(jì)的企業(yè)面臨著(zhù)或退出這一領(lǐng)域、或加強自身力度和投入。

    因此，所選擇的控制系統必須依從聯(lián)邦法規2 1 ( C F R2 1 ) 的1 1 章( P a r t 1 1 ) ， 符合GMP 管理條例， 具有更新、更可靠的技術(shù)特點(diǎn)，確保數據的真實(shí)性、完整性、機密性。即由計算機系統創(chuàng )建、修改、存檔、恢復、維護、分發(fā)、報告的電子記錄和電子簽名應服從規定的程序和控制措施。全生命周期的系統本身軟硬件與應用軟件及相關(guān)文件的驗證，必須確保系統能夠刪除和拒絕執行無(wú)效記錄和產(chǎn)生可供審計追蹤的記錄和路經(jīng)。

    客戶(hù)與供應商雙方應嚴格按照系統驗證的關(guān)鍵模式—— V 模式來(lái)執行整個(gè)項目，正確理解變更控制的內涵， 自始至終實(shí)行變更控制， 實(shí)現系統設計與企業(yè)要求相符合。在G M P 項目的整個(gè)生命周期內， 依從G M P 規范、嚴格按項目管理的九大方面， 遵循國際制藥工程協(xié)會(huì )出版的G A M P 4 . 0 （ G o o d A u t o m a t e d m a n u f a c t u r i n gP r a c t i c e ） 的指導方針與方式，結合I S O 9 0 0 0 ，2 0 0 0 版的規范, 去啟動(dòng)、計劃、執行、控制和結束項目。只有通過(guò)技術(shù)與管理相結合的手段才能確保生產(chǎn)流程遵守, 符合制藥行業(yè)法規的要求。
 
7  遠程診斷技術(shù)

    基于Internet的遠程智能故障診斷技術(shù)是近年來(lái)伴隨著(zhù)網(wǎng)絡(luò )技術(shù)的高速發(fā)展,融合傳統的故障診斷與計算機科學(xué)、通信等學(xué)科領(lǐng)域的先進(jìn)科學(xué)技術(shù)而發(fā)展起來(lái)的一項新技術(shù)。近年來(lái)在國內外獲得了很大的發(fā)展,在保證設備安全、穩定、長(cháng)周期優(yōu)質(zhì)運行方面發(fā)揮了很大的作用，隨著(zhù)制藥企業(yè)機電一體化的發(fā)展，對自動(dòng)化控制信息系統的依賴(lài)程度越來(lái)越高，隨著(zhù)制藥企業(yè)的大規模外遷，大都遠離市區，當生產(chǎn)系統發(fā)生故障時(shí)，技術(shù)專(zhuān)家很難全天候的在第一時(shí)間到達生產(chǎn)現場(chǎng)，使得醫藥行業(yè)越來(lái)越關(guān)注遠程診斷技術(shù)的應用與發(fā)展，充分利用該技術(shù),可以有效地利用異地的物質(zhì)和智力資源,異地設備信息數據的獲取和處理，實(shí)現遠程故障的診斷與排除等，可以極大地提高了裝備維護管理的效能和質(zhì)量。

    參考文獻：

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[5]林洪 .先進(jìn)過(guò)程管理之一.