生命就像一部充滿(mǎn)奧秘的“天書(shū)”，而揭示其新奧秘，是生命科學(xué)研究的目標，這些研究能促進(jìn)新技術(shù)的開(kāi)發(fā)、醫學(xué)新突破和生物經(jīng)濟的發(fā)展。19日，中國科協(xié)生命科學(xué)學(xué)會(huì )聯(lián)合體公布了2022年度中國生命科學(xué)十大進(jìn)展。十項原創(chuàng )性突出、社會(huì )意義重大的科研成果入選，它們聚焦新冠病毒奧密克戎株是怎么在人體實(shí)現免疫逃逸的；全球變暖，水稻怎么才能抗高溫、不減產(chǎn)；心腦血管、糖尿病等疾病的治療有什么新進(jìn)展等面向人民生命健康、世界科研熱點(diǎn)的問(wèn)題，將對“生命天書(shū)”的解碼，又推進(jìn)一步。

破解新冠免疫逃逸、水稻抗高溫、認識細胞等熱點(diǎn)難題

新冠病毒奧密克戎株不斷突變，在全球引起多輪疫情，這是當前每個(gè)人都關(guān)心的熱點(diǎn)問(wèn)題。當前，解析新冠突變株的體液免疫逃逸機制，對于廣譜新冠疫苗和抗體藥物的研發(fā)而言，十分重要。在此次公布的十大進(jìn)展中，北京大學(xué)謝曉亮、曹云龍團隊聯(lián)合中國科學(xué)院生物物理研究所王祥喜團隊和中國食品藥品檢定研究院王佑春團隊的研究，增進(jìn)了對世界新冠疫情防控的科學(xué)認識。

他們率先報道了新冠奧密克戎及其亞型變異株的體液免疫逃逸特征與分子機制。首次解析了多種突變株的結構特征和感染特性，并詳細刻畫(huà)了新冠中和抗體的全表位分布和逃逸圖譜。

糧食安全關(guān)乎國之根本，水稻是我國的主糧之一，對水稻的研究歷來(lái)備受關(guān)注。隨著(zhù)全球氣候變暖，極端高溫天氣會(huì )使水稻大量減產(chǎn)，加劇糧食安全問(wèn)題。中科院分子植物科學(xué)卓越創(chuàng )新中心林?zhù)櫺麍F隊與上海交通大學(xué)林尤舜團隊合作揭示水稻高溫抗性的新機制，又挖掘出水稻抗高溫基因，為作物抗高溫育種提供珍貴基因資源，有助于解決培育抗高溫作物品種這個(gè)當前亟待解決的問(wèn)題。

我國科學(xué)家對小小細胞的研究，竟能吸引來(lái)自25個(gè)國家的190余個(gè)科研團隊參與？沒(méi)錯，這就是來(lái)自華大生命科學(xué)研究院汪建、徐訊團隊的研究。他們基于自主DNA納米球測序技術(shù)，研發(fā)了高精度大視場(chǎng)空間轉錄組技術(shù)，將認識生命的分辨率推進(jìn)到了500nm的亞細胞級，相比過(guò)去同類(lèi)技術(shù)，分辨率提升了200倍，視野大小提升了483倍。他們還聯(lián)合國內多個(gè)科研團隊，在國際上首次繪制了小鼠、果蠅、斑馬魚(yú)、擬南芥和蠑螈等重要模式生物迄今為止最高精度、最全面的時(shí)空基因表達數據集，并發(fā)現了過(guò)程中起關(guān)鍵調控作用的全新細胞類(lèi)型，在國際上引起熱烈反響。

給心腦血管疾病和糖尿病患者帶來(lái)福音

對疾病的研究和治療歷來(lái)是生命科學(xué)研究的重點(diǎn)。在此次公布的十大進(jìn)展中，多項研究分別聚焦心血管、腦血管、糖尿病等疾病的治療，給這些患者帶來(lái)福音。

我國心血管疾病患者有3.3億，而血液中膽固醇過(guò)多是主要危險因素?，F有降脂藥雖能不同程度降低血脂，但存在一定的副作用和局限性。膽固醇在生物體內很難被降解，因而發(fā)現怎樣將膽固醇外排到體外，對于研發(fā)新的降脂藥具有重要意義。武漢大學(xué)泰康生命醫學(xué)中心宋保亮團隊研究發(fā)現，糖蛋白受體ASGR1缺失后，膽固醇被外排到膽汁內，進(jìn)一步通過(guò)糞便離開(kāi)機體。該發(fā)現為研發(fā)促膽固醇外排的新型降脂藥物指明方向。

在腦血管疾病治療方面，高復發(fā)是缺血性腦血管病防治的世界難題，但各國指南推薦的阿司匹林單一抗血小板治療效果有限，而疊加其他藥物的聯(lián)合抗血小板治療的臨床研究均因無(wú)效或增加嚴重出血風(fēng)險而失敗，因此聯(lián)合治療曾被國際指南禁用于缺血性腦血管病。首都醫科大學(xué)附屬北京天壇醫院王擁軍團隊在國際上首次提出的阿司匹林疊加氯吡格雷的短程雙通道雙效應聯(lián)合治療方案改寫(xiě)了歐美等多國指南。該方案可使復發(fā)風(fēng)險相對降低23%，被評價(jià)為開(kāi)啟了腦血管病基因指導治療的新時(shí)代。

糖尿病患者對二甲雙胍這種藥物都不陌生，它不僅是治療二型糖尿病的一線(xiàn)藥物，還具有抗腫瘤、延緩衰老等神奇功效。但其上市65年來(lái)，作用靶點(diǎn)始終是一個(gè)謎。廈門(mén)大學(xué)林圣彩團隊發(fā)現了一種被稱(chēng)為PEN2的蛋白質(zhì)是二甲雙胍的靶蛋白。重要的是，該研究不僅發(fā)現了二甲雙胍的直接作用靶點(diǎn)，而且還從分子角度勾畫(huà)出了二甲雙胍行使功能的路線(xiàn)圖。他們還篩選到一個(gè)能模擬辟谷效應（卡路里限制）的化學(xué)藥物（俗稱(chēng)“辟谷精”），具有降糖、治療脂肪肝、延長(cháng)壽命的效果。

人類(lèi)早期胚胎發(fā)育、基因組等研究取得新進(jìn)展

人類(lèi)自身蘊藏著(zhù)數不盡的生命科學(xué)奧秘——早期胚胎的發(fā)育如何啟動(dòng)？人體的每個(gè)基因組都有什么功能？細胞如何清理錯誤折疊的蛋白質(zhì)、損傷的細胞器等“垃圾”？對于這些問(wèn)題，此次入選的科研成果取得了一些新進(jìn)展。

在人類(lèi)卵子受精后，早期胚胎起初基本處于轉錄沉默狀態(tài)，翻譯調控對于卵子成熟、受精及胚胎基因組激活都起到了重要作用。合子基因組激活作為生命的第一次基因表達，是胚胎發(fā)育啟動(dòng)的標志性事件。然而人類(lèi)合子基因組是如何激活的，長(cháng)久以來(lái)一直是一個(gè)未解之謎。清華大學(xué)頡偉教授、山東大學(xué)陳子江院士與趙涵教授課題組，首次繪制了人類(lèi)早期胚胎發(fā)育的翻譯圖譜。該工作解決了人類(lèi)胚胎程序第一次是如何啟動(dòng)的這一重大基礎科學(xué)問(wèn)題，并且為未來(lái)治療不孕不育、改善輔助生殖技術(shù)提供了重要的理論基礎和研究工具。

人類(lèi)基因組早被測序，但其功能至今鮮為人知，這嚴重妨礙了疾病診治。上?？萍即髮W(xué)池天團隊，研發(fā)出顛覆性的“高通量、泛組織”基因功能解碼技術(shù)iMAP，能將小鼠基因的解碼速度提高至少100倍，并成功描繪了世界首張“擾動(dòng)圖譜”，它展示了小鼠90個(gè)蛋白編碼基因分別在39種組織細胞的基本功能，未來(lái)會(huì )催生覆蓋全部基因和組織、解碼整部“生命天書(shū)”的“全景擾動(dòng)圖”，后者將成為未來(lái)人們探索生命奧秘時(shí)必不可少的“世界地圖”。

細胞清理自身內部的“垃圾”，自噬起到了“清道夫”的功能——通過(guò)把細胞內錯誤折疊的蛋白質(zhì)、損傷的細胞器等“垃圾”包裹在一個(gè)稱(chēng)作自噬體的雙層膜結構，它們被運送到溶酶體，從而得以降解及回收。尋找決定自噬體形成的信號是自噬領(lǐng)域一個(gè)長(cháng)期懸而未決的難題。中國科學(xué)院生物物理研究所張宏團隊發(fā)現，自噬誘導時(shí)，內質(zhì)網(wǎng)表面發(fā)生鈣瞬變，并觸發(fā)一系列相關(guān)反應。這項研究極大地促進(jìn)了人們對自噬分子機制的理解，并對探究?jì)荣|(zhì)網(wǎng)鈣失調導致的神經(jīng)退行性疾病等有重要意義。

在漫長(cháng)的生命進(jìn)化過(guò)程中，每百萬(wàn)年嚙齒類(lèi)動(dòng)物就會(huì )積累3.2至3.5種染色體重排，而靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物也會(huì )積累1.6種染色體重排。這類(lèi)事件如何在實(shí)驗室模式動(dòng)物中進(jìn)行模擬和研究？中國科學(xué)院動(dòng)物研究所李偉、周琪團隊與中科院分子細胞科學(xué)創(chuàng )新中心李勁松團隊等首次實(shí)現了哺乳動(dòng)物完整染色體的可編程連接，創(chuàng )建出一系列具有19對染色體的全新核型的實(shí)驗小鼠，在實(shí)驗室以人工設計的方式實(shí)現了自然界中經(jīng)過(guò)數百至數萬(wàn)年才能實(shí)現的核型演化事件，這項研究開(kāi)啟了哺乳動(dòng)物染色體遺傳改造的新領(lǐng)域。

 來(lái)源：《光明日報》