２月２７日，科技部基礎研究管理中心召開(kāi)“２０１８年度中國科學(xué)十大進(jìn)展專(zhuān)家解讀會(huì )”，發(fā)布了２０１８年度中國科學(xué)十大進(jìn)展：

1，基于體細胞核移植技術(shù)成功克隆出獼猴

2，創(chuàng )建出首例人造單染色體真核細胞

3，揭示抑郁發(fā)生及氯胺酮快速抗抑郁機制

4，研制出用于腫瘤治療的智能型ＤＮＡ納米機器人

5，測得迄今最高精度的引力常數Ｇ值

6，首次直接探測到電子宇宙射線(xiàn)能譜在１ＴｅＶ附近的拐折

7，揭示水合離子的原子結構和幻數效應

8，創(chuàng )建出可探測細胞內結構相互作用的納米和毫秒尺度成像技術(shù)

9，調控植物生長(cháng)－代謝平衡實(shí)現可持續農業(yè)發(fā)展

10，將人類(lèi)生活在黃土高原的歷史推前至距今２１２萬(wàn)年等１０項重大科學(xué)進(jìn)展入選。

其中，“基于體細胞核移植技術(shù)成功克隆出獼猴”，被稱(chēng)為生物醫學(xué)研究領(lǐng)域真正精彩的里程碑。

據介紹，自１９９７年克隆羊“多莉”報道以來(lái)，雖有多家實(shí)驗室嘗試體細胞克隆猴研究，卻都未成功。

中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所／腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心孫強和劉真研究團隊經(jīng)過(guò)５年攻關(guān)，最終成功得到了兩只健康存活的體細胞克隆猴。他們研究發(fā)現，聯(lián)合使用組蛋白Ｈ３Ｋ９ｍｅ３去甲基酶Ｋｄｍ４ｄ和ＴＳＡ可以顯著(zhù)提升克隆胚胎的體外囊胚發(fā)育率及移植后受體的懷孕率。在此基礎上，他們用胎猴成纖維細胞作為供體細胞進(jìn)行核移植，并將克隆胚胎移植到代孕受體后，成功得到兩只健康存活的克隆猴；而在利用卵丘顆粒細胞為供體細胞核的核移植實(shí)驗中，雖然也得到了兩只足月出生個(gè)體，但這兩只猴很快夭折。遺傳分析證實(shí)，上述兩種情況產(chǎn)生的克隆猴，其核ＤＮＡ源自供體細胞，而線(xiàn)粒體ＤＮＡ源自卵母細胞供體猴。

中國科學(xué)院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴(lài)良學(xué)在解讀該項目時(shí)表示：“體細胞克隆猴的成功是該領(lǐng)域從無(wú)到有的突破，該技術(shù)將為非人靈長(cháng)類(lèi)基因編輯操作提供更為便利和精準的技術(shù)手段，使得非人靈長(cháng)類(lèi)可能成為可以廣泛應用的動(dòng)物模型，進(jìn)而推動(dòng)靈長(cháng)類(lèi)生殖發(fā)育、生物醫學(xué)以及腦認知科學(xué)和腦疾病機理等研究的快速發(fā)展?！?/p>

德國科學(xué)院院士ＮｉｋｏｓＫ．Ｌｏｇｏｔｈｅｔｉｓ則以“克隆猴：基礎和生物醫學(xué)研究的一個(gè)重要里程碑（ＣｌｏｎｉｎｇＮＨＰ：Ａｍａｊｏｒｍｉｌｅｓｔｏｎｅｉｎｂａｓｉｃａｎｄｂｉｏｍｅｄｉｃａｌｒｅｓｅａｒｃｈ）”為題發(fā)表評論認為，這項工作證明了利用體細胞核生殖克隆獼猴的可行性，打破了技術(shù)壁壘并開(kāi)創(chuàng )了使用非人靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物作為實(shí)驗模型的新時(shí)代，是生物醫學(xué)研究領(lǐng)域真正精彩的里程碑。

“揭示抑郁發(fā)生及氯胺酮快速抗抑郁機制”則為抑郁癥患者帶來(lái)了福音。

抑郁癥嚴重損害了患者的身心健康，是現代社會(huì )自殺問(wèn)題的重要誘因，往往會(huì )給社會(huì )和家庭帶來(lái)巨大的損失。然而，傳統的抗抑郁藥物起效緩慢（６－８周以上），并且只在２０％左右的病人中起效，這提示目前對抑郁癥機制的了解還沒(méi)有觸及其核心。

近年來(lái)，臨床上意外發(fā)現麻醉劑氯胺酮在低劑量下具有快速（１小時(shí)內）、高效（在７０％難治型病人中起效）的抗抑郁作用，被認為是精神疾病領(lǐng)域近半個(gè)世紀最重要的發(fā)現。然而，氯胺酮具有成癮性，副作用大，無(wú)法長(cháng)期使用。因此，理解氯胺酮快速抗抑郁的機制已成為抑郁癥研究領(lǐng)域的“圣杯”，因為它將提示抑郁癥的核心腦機制，并為研發(fā)快速、高效、無(wú)毒的抗抑郁藥物提供科學(xué)依據。

２０１８年，浙江大學(xué)醫學(xué)院胡海嵐研究組在這一領(lǐng)域的研究取得了突破性的進(jìn)展：在抑郁癥的神經(jīng)環(huán)路研究中，該研究組發(fā)現大腦中反獎賞中心——外側韁核中的神經(jīng)元活動(dòng)是抑郁情緒的來(lái)源。這一區域的神經(jīng)元細胞通過(guò)其特殊的高頻密集的“簇狀放電”，抑制大腦中產(chǎn)生愉悅感的“獎賞中心”活動(dòng)。通過(guò)光遺傳的技術(shù)手段，他們直接證明韁核區的簇狀放電是誘發(fā)動(dòng)物產(chǎn)生絕望和快感缺失等行為表現的充分條件。

同時(shí)，針對抑郁的分子機制，該研究組發(fā)現這種簇狀放電方式是由ＮＭＤＡＲ型谷氨酸受體介導的，作為ＮＭＤＡＲ的阻斷劑，氯胺酮的藥理作用機制正是通過(guò)抑制韁核神經(jīng)元的簇狀放電，高速高效地解除其對下游“獎賞中心”的抑制，從而達到在極短時(shí)間內改善情緒的功效。

此外，該研究組對產(chǎn)生簇狀放電的細胞及分子機制做出了更深入的闡釋。通過(guò)高通量的定量蛋白質(zhì)譜技術(shù)，他們發(fā)現抑郁的形成伴隨著(zhù)膠質(zhì)細胞中鉀離子通道Ｋｉｒ４．１的過(guò)量表達。而Ｋｉｒ４．１通道對抑郁的調控植根于韁核組織中膠質(zhì)細胞對神經(jīng)元的致密包繞這一組織學(xué)基礎。在神經(jīng)元－膠質(zhì)細胞相互作用的狹小界面中，Ｋｉｒ４．１在膠質(zhì)細胞上的過(guò)表達引發(fā)神經(jīng)元細胞外的鉀離子濃度降低，從而誘發(fā)神經(jīng)元細胞的超極化、Ｔ－ＶＳＣＣ鈣通道活化，最終導致ＮＭＤＡＲ介導的簇狀放電。

“上述研究對于抑郁癥這一重大疾病的機制做出了系統性的闡釋?zhuān)嵏擦艘酝钟舭Y核心機制上流行的‘單胺假說(shuō)’，并為研發(fā)氯胺酮的替代品、避免其成癮等副作用提供了新的科學(xué)依據?！敝袊茖W(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所張旭院士在解讀該項目時(shí)表示，該研究所鑒定出的ＮＭＤＡＲ、Ｋｉｒ４．１鉀通道、Ｔ－ＶＳＣＣ鈣通道等可作為快速抗抑郁的分子靶點(diǎn)，為研發(fā)更多、更好的抗抑郁藥物或干預技術(shù)提供了嶄新的思路，對最終戰勝抑郁癥具有重大意義。Ｓｃｉｅｎｃｅ、ＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃＡｍｅｒｉｃａｎ等期刊更是稱(chēng)該項工作“是一項驚人的發(fā)現”。

此外，“研制出用于腫瘤治療的智能型ＤＮＡ納米機器人”則代表了未來(lái)人類(lèi)精準藥物設計的全新模式，為惡性腫瘤等疾病的治療提供了全新的智能化策略；“調控植物生長(cháng)－代謝平衡實(shí)現可持續農業(yè)發(fā)展”項目，對植物生長(cháng)和代謝協(xié)同調控是未來(lái)可持續農業(yè)和糧食安全的一種新的育種策略。更是被Ｎａｔｕｒｅ期刊評論認為，“該育種策略宣告‘一場(chǎng)新的綠色革命即將到來(lái)’?！?/p>

據了解，“中國科學(xué)十大進(jìn)展”遴選活動(dòng)由科技部基礎研究管理中心牽頭舉辦，分為推薦、初選和終選３個(gè)環(huán)節，至今已成功舉辦了１４屆，旨在宣傳我國重大基礎研究科學(xué)進(jìn)展，激勵廣大科技工作者的科學(xué)熱情和奉獻精神，開(kāi)展基礎研究科普宣傳，促進(jìn)公眾理解、關(guān)心和支持基礎研究，在全社會(huì )營(yíng)造良好的科學(xué)氛圍。

摘自《中國高新技術(shù)產(chǎn)業(yè)導報》